Assorbimento Rispetto ad una dose di riferimento somministrata per via endovenosa, la biodisponibilità orale dell'Alendronato nelle donne è circa lo 0,7% per dosi da 5 a 40 mg, somministrate dopo il digiuno notturno e 2 ore prima di una colazione standardizzata. Similmente la biodisponibilità si è ridotta (di circa i140% ) quando l' Alendronato è stato somministrato un'ora o mezz'ora prima di una colazione standardizzata. Nei 2 studi controllati con la più ampia casistica che hanno dimostrato l' efficacia del farmaco in donne in età postmenopausale con osteoporosi, l'Alendronato al dosaggio di 10 mg/die è stato somministrato almeno un'ora prima del primo alimento o bevanda della giornata. Di conseguenza, se l'Alendronato viene assunto come raccomandato la biodisponibilità e la risposta terapeutica dovrebbero essere simili a quelle osservate in questi studi. La biodisponibilità è stata trascurabile quando l'Alendronato è stato somministrato entro le due ore dopo una colazione standardizzata. La somministrazione concomitante di caffè o succo di arancia con Alendronato ne ha ridotto la biodisponibilità di circa il 60%. Distribuzione Studi sul ratto mostrano che in seguito alla somministrazione endovenosa di 1 mg/kg l'Alendronato, inizialmente distribuito nei tessuti molli, viene rapidamente ridistribuito a livello osseo o escreto nelle urine. Nell'uomo il volume medio di distribuzione allo stato di equilibrio, esclusivo dell'osso, è almeno di 28 litri. Le concentrazioni plasmatiche di farmaco in seguito a dosi orali terapeutiche sono troppo basse per essere rilevate (<5 ng/ml). Nell'uomo il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 78%. Biotrasfonnazione Sia nell'uorno che nell'animale non vi è evidenza che l'Alendronato venga metabolizzato. Eliminazione In seguito a una dose endovenosa di Alendronato marcato con 14C, circa il 50% della radioattività è stata escreta nelle urine entro 72 ore e non è stata riscontrata radioattività, se non minima, nelle feci. Dopo somministrazione endovenosa di 10 mg la clearance renale dell' Alendronato è stata di 71 ml/min. Le concentrazioni plasmatiche si sono ridotte di oltre il 95% entro le 6 ore dopo la somministrazione endovenosa. Nel ratto l'escrezione renale di Alendronato non avviene mediante sistemi di trasporto degli acidi o delle basi e di conseguenza non si prevede che nell'uomo possa interferire a questo livello con l'escrezione di altri farmaci. Studi preclinici mostrano che il farmaco che non viene depositato nell'osso è rapidamente escreto con le urine. Non vi è evidenza nell' animale di saturazione dell ' assorbimento a livello osseo dopo trattamento cronico con dosi endovenose cumulative fino a 35 mg/kg. Sebbene non siano disponibili informazioni cliniche, è probabile che, come nell'animale, l'eliminazione dell'Alendronato per via renale sia ridotta in pazienti con funzione renale compromessa. ( Xagena_2001 )