Yaz è un contraccettivo orale combinato con Etinilestradiolo e il progestinico Drospirenone.

A) Drospirenone

Assorbimento - Dopo somministrazione orale il Drospirenone viene assorbito rapidamente e quasi completamente. Con una singola somministrazione i massimi livelli serici corrispondenti a 38 ng/ml vengono raggiunti entro 1-2 ore dopo l'assunzione. La biodisponibilità assoluta del Drospirenone è compresa fra il 76 e 85%. La contemporanea ingestione di cibo non ha alcuna influenza sulla sua biodisponibilità.
Distribuzione - Dopo somministrazione orale, i livelli di Drospirenone nel siero diminuiscono con un'emivita di 31 ore. Il Drospirenone si lega all'albumina serica, ma non si lega alla globulina legante gli ormoni sessuali ( SHBG ) o alla globulina legante i corticoidi ( CBG ). Solamente il 3-5% delle concentrazioni totali del principio attivo nel siero sono presenti sotto forma di steroide libero. L'aumento delle SHBG indotto dall'Etinilestradiolo non influenza il legame serico del Drospirenone con le proteine trasportatrici. Il volume apparente medio di distribuzione del Drospirenone è di 3.7 L/kg.
Metabolismo - Dopo somministrazione orale il Drospirenone viene ampiamente metabolizzato. I principali metaboliti nel plasma sono la forma acida del Drospirenone, prodotto dall'apertura dell'anello del lattone e il 4,5-didro-drospirenone-3-solfato, entrambi i quali si formano senza coinvolgere il sistema P450. Il Drospirenone viene metabolizzato in minore misura da parte del citocromo P450 3A4 e ha dimostrato la capacità di inibire in vitro questo enzima e il citocromo P450 1A1, il citocromo P450 2C9 e il citocromo P450 2C19.
Eliminazione - La clearance metabolica del Drospirenone nel siero è, media, di 1.5 ml/min/kg. Il Drospirenone viene eliminato in tracce in forma immodificata. I metaboliti del Drospirenone sono eliminati nelle feci e nell'urina in rapporto di circa 1.2 a 1.4. L'emivita di escrezione dei metaboliti nell'urina e nelle feci è di circa 40 ore.
Condizioni allo stato stazionario - Durante un ciclo di trattamento, le massime concentrazioni allo stato stazionario del Drospirenone nel siero corrispondenti a circa 70 ng/ml si raggiungono dopo circa 8 giorni di trattamento. I livelli di Drospirenone nel siero si accumulano secondo un fattore di circa 3, come conseguenza del rapporto tra l'emivita e l'intervallo di dosaggio.
Effetto della disfunzione renale - Lo stato stazionario dei livelli sierici del Drospirenone nelle donne con una disfunzione renale di grado lieve ( clearance della creatinina CLcr, 50-80 mL/min ) sono paragonabili a quelli delle donne con una funzione renale normale. I livelli sierici del Drospirenone sono in media del 37% più alti nelle donne con disfunzione renale di grado moderato ( CLcr, 30-50 mL/min ) paragonati a quelli nelle donne con funzioni renali normali. Il trattamento con Drospirenone è anche ben tollerato dalle donne con disfunzione renale di grado lieve-moderato. Il trattamento con Drospirenone non mostra nessun effetto clinicamente significativo sulla concentrazione del potassio.
Effetto della disfunzione epatica - In uno studio a dose singola in volontari con disfunzione epatica di grado moderato, la clearance orale è diminuita di circa il 50% rispetto a quella di pazienti con funzione epatica normale. In volontari con disfunzione epatica di grado moderato la diminuzione nella clearance del Drospirenone non ha evidenziato alcuna differenza apparente in termini di concentrazioni sieriche di potassio. Perfino in presenza di diabete e trattamenti concomitanti con Spironolattone ( due fattori che possono predisporre un paziente a iperpotassiemia ) non è stato osservato alcun aumento di potassio sierico sopra i limiti superiori dell'intervallo di normalità. Si può concludere che il Drospirenone è ben tollerato nei pazienti con disfunzione epatica di grado lieve moderato ( classificazione di Child-Pugh B ).

B) Etinilestradiolo

Assorbimento - Dopo l'ingestione, l'Etinilestradiolo viene assorbito rapidamente e completamente. La massima concentrazione sierica di circa 33 pg/ml viene raggiunta entro 1-2 ore dopo una singola ingestione. La biodisponibilità assoluta come risultato di una coniugazione presistemica e un metabolismo di primo passaggio è di circa il 60%. La contemporanea ingestione di cibo riduce la biodisponibilità dell'Etinilestradiolo di circa il 25% nei soggetti sotto esami mentre nessun cambiamento è stato osservato negli altri.
Distribuzione - I livelli sierici di Etinilestradiolo diminuiscono in due fasi, la fase terminale di disposizione è caratterizzata da un'emivita di circa 24 ore. L'Etinilestradiolo è altamente, ma non specificatamente legato all'albumina sierica ( circa 98.5% ), e induce un aumento della concentrazione sierica di SHBG. Il volume apparente di distribuzione è stato determinato in 5 L/kg.
Metabolismo - L'Etinilestradiolo è soggetto a coniugazione presistemica sia nella mucosa dell'intestino sia nel fegato. L'Etinilestradiolo è metabolizzato principalmente mediante l'idrossilazione aromatica, ma viene formata una grande varietà di metaboliti idrossilati e metilati e questi sono presenti come metaboliti liberi e come coniugati con glucuronidi e solfati. La velocità della clearance metabolica dell'Etinilestradiolo è di circa 5 ml/min/kg.
Eliminazione - L'Etinilestradiolo non viene eliminato in forma immodificata in misura significativa. I metaboliti dell'Etinilestradiolo vengono eliminati secondo un rapporto urina/bile di 4:6. L'emivita dell'eliminazione dei metaboliti è di circa 1 giorno.
Condizioni allo stato stazionario - Le condizioni allo stato stazionario si raggiungono durante la seconda metà di un ciclo di trattamento ed i livelli di Etinilestradiolo nel siero si accumulano in misura di circa 2.0 a 2.3. ( Xagena_2010 )

Fonte: Scheda tecnica, 2010



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