Tagrisso ( Osimertinib ) in monoterapia è indicato per il trattamento adiuvante dopo resezione completa del tumore nei pazienti adulti con cancro al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) in stadio IB-IIIA il cui tumore presenta delezioni dell’esone 19 o mutazione sostitutiva dell’esone 21 ( L858R ) del recettore per il fattore di crescita epidermico ( EGFR ).

Il cancro al polmone è il tumore più comunemente diagnosticato e la principale causa di mortalità oncologica nel mondo.
I test genetici effettuati su campioni di cellule tumorali del polmone per individuare le mutazioni sono di estrema importanza per l'identificazione di terapie mirate potenzialmente efficaci e molti di essi, fra cui il test EGFR, sono già indicati nei pazienti con malattia avanzata o metastatica dalle principali linee guida.
Si ritiene che le mutazioni comunemente riscontrate nel tumore polmonare non-a-piccole cellule abbiano un ruolo chiave nello sviluppo della malattia, e diversi studi hanno dimostrato che la prevalenza complessiva per le mutazioni del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) in Europa è pari circa al 14%.

La chirurgia è il trattamento di scelta per i tumori in stadio iniziale, con sopravvivenze a 5 anni variabili dal 70% dello stadio I a meno del 40% dello stadio IIIA.
Un trattamento post-operatorio con combinazioni a base di Platino è quindi raccomandabile negli stadi II-IIIA e in casi selezionati anche in pazienti con stadio IB, tuttavia la percentuale di ripresa di malattia a 5 anni varia dal 45% per lo stadio IB al 76% per lo stadio IIIA anche dopo chemioterapia adiuvante.
Complessivamente, la riduzione del rischio di decesso a 5 anni è limitata al 5%.

Le evidenze a supporto di Osimertinib in questa indicazione derivano da ADAURA, studio clinico randomizzato di fase III in doppio cieco che ha arruolato pazienti con tumore al polmone non-a-piccole cellule completamente resecato stadio IB, II, IIIA trattati o meno con chemioterapia adiuvante.
Tra i 470 pazienti con malattia da stadio II a IIIA ( Osimertinib: 233 pazienti; placebo: 237 pazienti ), la recidiva di malattia o il decesso si sono verificati in 156 pazienti ( 33% di maturità = 156 / 470 ); 26 eventi sono avvenuti nel gruppo Osimertinib ( 11% di maturità, 26/233 ) e 130 eventi nel gruppo placebo ( 55% di maturità, 130/237 ). La sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) mediana non è stata raggiunta nel gruppo Osimertinib ed è stata pari a 19,6 mesi nel gruppo placebo. L'hazard ratio ( HR ) complessivo per recidiva di malattia o decesso è stato pari a 0,17 ( P inferiore a 0,001 ) corrispondente a una riduzione dell'83% del rischio di ripresa della malattia o decesso.
Nella popolazione complessiva stadio IB-IIIA ( 682 pazienti ), l'11% dei pazienti nel gruppo Osimertinib e il 46% nel gruppo placebo hanno presentato recidiva della malattia o sono deceduti ( 29% di maturità ). La sopravvivenza mediana libera da malattia non è stata raggiunta nel gruppo Osimertinib mentre è stata pari a 27,5 mesi nel gruppo placebo. Fra i sottogruppi pre-specificati, il beneficio di Osimertinib in termini di sopravvivenza libera da malattia è risultato consistente anche nei diversi stadi di malattia.

Nello studio ADAURA, complessivamente, il 60% dei pazienti aveva ricevuto precedente chemioterapia adiuvante per una durata mediana di 4 cicli, dato consistente fra i due gruppi. Relativamente al trattamento con chemioterapia adiuvante a base di Platino la percentuale di pazienti vivi e liberi dalla malattia a 24 mesi è risultata: 89% Osimertinib versus 49% placebo nei trattati con chemioterapia adiuvante ( hazard ratio per recidiva della malattia o decesso 0,16 ); 89% Osimertinib versus 58% placebo nei non-trattati con chemioterapia adiuvante ( hazard ratio per recidiva della malattia o decesso 0,23 ).
La recidiva della malattia a carico del sistema nervoso centrale ( SNC ) o il decesso si sono verificati nel 2% dei pazienti nel gruppo Osimertinib e nel 11% nel gruppo placebo; l’1% e il 10%, rispettivamente, hanno avuto recidive a livello del sistema nervoso centrale.
I dati in termini di sopravvivenza globale sono attualmente immaturi.
Non si sono verificate differenze in termini di qualità di vita. ( Xagena_2022 )

Fonte: AIFA, 2022

Xagena_Medicina_2022