La Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha approvato Talzenna ( Talazoparib ), un inibitore orale della poli ADP-ribosio polimerasi ( PARP ), in combinazione con Enzalutamide, per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma della prostata metastatico resistente alla castrazione ( mCRPC ) e mutazione nel gene di riparazione della ricombinazione omologa ( HRR ).

Questa approvazione si basa sui dati di sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ) statisticamente e clinicamente significativi dello studio di fase 3 TALAPRO-2, che ha dimostrato una riduzione del 55% del rischio di progressione della malattia o di morte nei pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione, metastatico, con mutazioni del gene HRR identificate prospetticamente ( ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2 o RAD51C ), trattato con Talazoparib più Enzalutamide rispetto a placebo più Enzalutamide ( rapporto di rischio, HR 0,45 ; IC 95%, 0,33–0,61; p inferiore a 0,0001 ).

Il cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione è una forma di tumore che si è diffuso oltre la ghiandola prostatica ed è progredito nonostante il trattamento medico o chirurgico per abbassare il testosterone.
Circa il 10-20% dei pazienti con cancro alla prostata sviluppa tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione entro 5-7 anni dalla diagnosi, e negli Stati Uniti nel 2020, circa 60-90mila dei tre milioni di casi di cancro alla prostata erano metastatici resistenti alla castrazione.
Mutazioni del gene HRR sono state riscontrate in circa il 25% dei tumori in uomini con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione e sono state associate a malattia aggressiva e prognosi sfavorevole.

L'approvazione da parte della FDA della combinazione Talzenna più Enzalutamide si basa sui risultati dello studio registrativo TALAPRO-2, che ha dimostrato riduzioni statisticamente e clinicamente significative del rischio di progressione o morte tra tumori con mutazione del gene HRR nei pazienti con cancro alla prostata resistenti alla castrazione con metastasi.

TALAPRO-2 è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha incluso due coorti di pazienti: Coorte 1 ( all-comers; n=805 ) e Coorte 2 ( quelli con mutazioni HRR [ HRRm ]; n=399 ).
L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da progressione radiografica ( rPFS ), mentre la sopravvivenza globale ( OS ) era un endpoint secondario chiave.
I risultati della Coorte 1 di TALAPRO-2 erano stati precedentemente riportati e pubblicati su The Lancet.
È stato osservato anche un trend nella sopravvivenza globale a favore di Talazoparib più Enzalutamide, sebbene questi dati siano immaturi.
I dati finali sulla sopravvivenza globale di TALAPRO-2 verranno riportati una volta raggiunto il numero predefinito di eventi di sopravvivenza.

La sicurezza di Talazoparib più Enzalutamide nello studio TALAPRO-2 è risultata generalmente coerente con il profilo di sicurezza noto di ciascun farmaco.
Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 30% dei pazienti trattati con Talazoparib più Enzalutamide. Le reazioni avverse gravi riportate in più del 2% dei pazienti includevano anemia ( 9% ) e fratture ( 3% ).
L'interruzione di Talazoparib si è verificata nel 10% dei pazienti.

Talazoparib è un inibitore orale di PARP, che ha un ruolo nella riparazione del danno al DNA.
Studi preclinici hanno dimostrato che Talazoparib blocca l’attività dell’enzima PARP, determinando una diminuzione della crescita delle cellule tumorali e la morte delle cellule tumorali. ( Xagena2023 )

Fonte: Pfizer, 2023

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