L'introduzione in terapia delle statine, note anche come inibitori dell'HMG-CoA riduttasi, hanno rivoluzionato il trattamento delle dislipidemie, riducendo il rischio di malattia cardiovascolare. In realtà i risultati dei grandi studi clinici hanno messo in secondo ordine il tema della sicurezza di questi farmaci soprattutto nel lungo periodo.
Ora il ritiro dal commercio della Cerivastatina ha posto in primo piano il problema della sicurezza delle statine e ci accorge che gravi effetti indesiderati , come la rabdomiolisi, erano stati segnalati da diversi anni.
Sorprende anche il fatto che i principali organi di informazione abbiano incentrato la loro attenzione solo sui pericoli del farmaco della Bayer ( Cerivastatina), come se le altre statine avessero meccanismi d'azione diversi.

La rabdomiolisi è una sindrome non comune che si presenta in circa lo 0,1% dei pazienti che ricevono le statine come monoterapia.
Tuttavia l'incidenza di questa malattia aumenta quando le statine sono impiegate in associazione a farmaci che condividono la stessa via metabolica.
Il ruolo del complesso del citocromo P450 ( CYP) nelle interazioni tra statine e farmaci con la stessa via metabolica è stato ben studiato.
L'Atorvastatina, la Cerivastatina, la Lovastatina, e la Simvastatina sono metabolizzate principalmente dall'isoenzima CYP3A4.
La Fluvastatina presenta invece diverse vie metaboliche. La Pravastatina non è metabolizzata in modo significativo da questo isoenzima e pertanto presenta una minore propensione a causare rabdomiolisi, quando impiegata in monoterapia. L'incidenza di rabdomiolisi aumenta quando le statine vengono somministrate contemporaneamente ad altri farmaci tra i quali i fibrati ( una diversa classe di sostanze che riducono gli alti livelli di colesterolo e di trigliceridi ), l'antibiotico Eritromicina, l'immnusopressore Ciclosporina A e l'antifungino Fluconazolo.

Recentemente è stata riportata in letteratura il caso di una donna di 64 anni che ha manifestato rabdomiolisi ed è morta mentre stava assumendo Simvastatina e l'antibiotico Claritromicina.
Gli antibiotici macrolidi inibiscono l'isoenzima CYP3A4, coinvolto nella metabolizzazione della Simvastatina, un farmaco della Merck Sharp & Dohme.
Si è osservato che sono a maggior rischio di rabdomiolisi i pazienti con insufficienza renale.
Forse tra qualche anno emergerà, che l'uso aggressivo delle statine nell'abbassare il colesterolo , potrebbe non essere così sicuro.
Attualmente non c'è evidenza di un aumento di mortalità totale e cardiovascolare dopo riduzione del colesterolo LDL. Tuttavia un effetto soglia è stato ipotizzato dall'analisi retrospettiva dello studio Cholesterol and Recurrent Events ( CARE ), in cui è stata impiegata la Pravastatina. ( Xagena_2001 )