L'Agenzia MHRA ( Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency ) del Regno Unito ( UK ) ha concesso la piena autorizzazione all'immissione in commercio per Nexpovio ( Selinexor ), un inibitore orale di prima classe dell'exportina 1 ( XPO1 ), in combinazione con Bortezomib ( Velcade ) una volta alla settimana e Desametasone a basso dosaggio ( SVd ) per il trattamento degli pazienti adulti affetti da mieloma multiplo che avevano ricevuto in precedenza almeno una terapia.

L'approvazione si basa sui risultati dello studio di fase 3 BOSTON che ha dimostrato che il regime SVd una volta a settimana ha determinato una riduzione statisticamente significativa del rischio di progressione della malattia o morte rispetto al regime standard di Bortezomib più Desametasone ( Vd ) due volte a settimana.
I risultati dello studio BOSTON erano stati pubblicati su The Lancet ( Grosicki, et al. ) nel novembre 2020.

BOSTON ( Bortezomib, Selinexor e Desametasone ) era uno studio multicentrico randomizzato che ha valutato 402 pazienti adulti con mieloma multiplo recidivato o refrattario che avevano ricevuto da una a tre linee di terapia precedenti.
Lo studio era stato progettato per confrontare l'efficacia, la sicurezza e alcuni parametri di qualità di vita relativi alla salute del regime SVd una volta a settimana rispetto al regime Vd bisettimanale.
L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da progressione e gli endpoint secondari chiave includevano il tasso di risposta globale, il tasso di neuropatia periferica e altri.

Nexpovio, commercializzato come Xpovio negli Stati Uniti, è stato approvato dalla Commissione Europea nelle seguenti indicazioni oncologiche: (i) in combinazione con Desametasone per il trattamento del mieloma multiplo in pazienti adulti che avevano ricevuto almeno quattro terapie precedenti e la malattia era refrattaria ad almeno due inibitori del proteasoma, due agenti immunomodulatori e un anticorpo monoclonale anti-CD38 e che avevano dimostrato progressione della malattia durante l'ultima terapia; e (ii) in combinazione con Bortezomib e Desametasone per il trattamento dei pazienti adulti con mieloma multiplo che avevano ricevuto almeno una precedente terapia.

Selinexor è un inibitore orale dell'exportina 1, agisce legandosi selettivamente e inibendo la proteina di esportazione nucleare exportina 1 ( XPO1, chiamata anche CRM1 ), bloccando l'esportazione nucleare di proteine ad azione oncosoppressiva, proteine regolatrici della crescita e antinfiammatorie, con accumulo di queste proteine nel nucleo, migliorando la loro attività antitumorale nella cellula.
La ritenzione nucleare forzata di queste proteine può contrastare diverse vie oncogeniche che, se non-controllate, consentono alle cellule tumorali con gravi danni al DNA di continuare a crescere e dividersi in modo eccessivo. ( Xagena_2023 )

Fonte: Karyopharm Therapeutics & Gruppo Menarini, 2023

Xagena_Medicina_2023