Unione Europea: formulazione sottocutanea di Daratumumab per il trattamento dei pazienti adulti con mieloma multiplo


Darzalex ( Daratumumab ) formulazione sottocutanea ( SC ) è stato approvato nell'Unione Europea per il trattamento dei pazienti adulti con mieloma multiplo.
Daratumumab SC viene somministrato come dose fissa, il che riduce significativamente il tempo di trattamento, da ore a circa 3-5 minuti, rispetto alla formulazione endovenosa ( IV ) di Daratumumab.
Inoltre, solo la prima dose di Daratumumab SC deve essere somministrata in un ambiente in cui sono disponibili strutture di rianimazione.

Daratumumab ( Darzalex ) è un biologico innovativo mirato a CD38, una proteina di superficie con espressione elevata nelle cellule del mieloma multiplo, indipendentemente dalla fase della malattia.
Si ritiene che Daratumumab provochi la morte delle cellule tumorali tramite diversi meccanismi d'azione immunomediati, inclusa la citotossicità complemento-dipendente ( CDC ), la citotossicità anticorpo-dipendente mediata da cellule ( ADCC ) e la fagocitosi cellulare anticorpo-dipendente ( ADCP ), oltre che tramite l'apoptosi, in cui una serie di passaggi molecolari nella cellula ne provoca la morte.
Daratumumab è in grado di provocare la riduzione di un sottoinsieme di cellule soppressorie di derivazione mieloide ( CD38+ MDSC ), come le cellule T regolatorie CD38+ ( T-reg ) e le cellule B CD38+ ( B-reg ).

Nell'Unione Europea, Daratumumab è indicato:

in combinazione con Lenalidomide e Desametasone o con Bortezomib, Melfalan e Prednisone per il trattamento dei pazienti adulti con mieloma multiplo di nuova diagnosi che non sono ammissibili per il trapianto di cellule staminali autologhe;

in combinazione con Bortezomib, Talidomide e Desametasone per il trattamento dei pazienti adulti con mieloma multiplo di nuova diagnosi idonei al trapianto di cellule staminali autologhe;

in combinazione con Lenalidomide e Desametasone, o Bortezomib e Desametasone, per il trattamento dei pazienti adulti con mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno una precedente terapia come monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo recidivante e refrattario, la cui terapia precedente includeva un inibitore del proteasoma e un agente immunomodulatore e che hanno dimostrato progressione della malattia nell'ultima terapia.

Studio COLUMBA

Lo studio COLUMBA, randomizzato, in aperto, multicentrico di fase 3 ha incluso 522 pazienti affetti da mieloma multiplo già sottoposti ad almeno tre linee di terapia precedenti, fra cui un inibitore del proteasoma e un farmaco immunomodulatore ( IMiD ), o con malattia refrattaria sia agli inibitori del proteasoma che a IMiD.
Nel braccio trattato con la formulazione per somministrazione sottocutanea ( SC ) di Daratumumab ( n=263 ), i pazienti ( età media: 65 anni ) hanno ricevuto una dose fissa di Daratumumab da 1.800 mg co-formulata con Ialuronidasi umana ricombinante PH20 ( rHuPH20 ), 2.000 unità per millilitro ( U/ml ), in via sottocutanea e settimanalmente per i cicli 1 – 2, ogni due settimane per i cicli 3 – 6 e ogni quattro settimane dal ciclo 7 in poi.
Nel braccio Daratumumab per via endovenosa ( IV ) ( n=259 ), i pazienti hanno ricevuto Daratumumab per infusione nella dose di 16 milligrammi per chilogrammo ( mg/kg ) settimanalmente per i cicli 1 – 2, ogni due settimane per i cicli 3 – 6 e ogni quattro settimane dal ciclo 7 in poi. Ogni ciclo era di 28 giorni.
I pazienti in entrambi i gruppi di trattamento hanno continuato fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile.
Gli endpoint co-primari erano il tasso di risposta globale ( ORR ) e una pre-dose ciclo 3, giorno 1 ( C3D1 ) di Daratumumab Ctrough.

Studio PLEIADES

PLEIADES è uno studio di fase 2 in aperto, non-randomizzato, con assegnazione parallela, che ha incluso 240 adulti con mieloma multiplo di nuova diagnosi o con malattia recidivante o refrattaria.
I pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi sono stati trattati con 1.800 mg della formulazione sottocutanea di Daratumumab in associazione con Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone ( D-VRd ) oppure Bortezomib, Melfalan e Prednisone ( D-VMP ).
I pazienti con patologia recidivante o refrattaria sono stati trattati con 1.800 mg della formulazione sottocutanea di Daratumumab in associazione con Lenalidomide e Desametasone ( D-Rd ).
L'endpoint primario per le coorti D-VMP e D-Rd era il tasso di risposta globale. L'endpoint primario per la coorte D-VRd era una risposta parziale molto buona o migliore.
Un'altra coorte di pazienti con mieloma multiplo recidivante e refrattario trattati con Daratumumab SC più Carfilzomib e Desametasone è stata aggiunta allo studio in un secondo tempo. ( Xagena_2020 )

Fonte: Janssen, 2020

Xagena_Medicina_2020