L'Agenzia regolatoria degli Stati Uniti FDA ( Food and Drug Administration ) ha approvato l'espansione della popolazione applicabile del farmaco antitumorale Mylotarg ( Gemtuzumab ozogamicin ) per i pazienti con leucemia mieloide acuta ( AML ) CD33-positiva di nuova diagnosi di età maggiore o uguale a 1 mese.

Dopo questa applicazione Mylotarg può essere impiegato per trattare la leucemia mieloide acuta positiva per CD33 di nuova diagnosi ( adulti e bambini di età maggiore o uguale a 1 mese ), la leucemia mieloide acuta positiva per CD33-positiva o refrattaria ( adulti e bambini di età maggiore o uguale a 2 anni ).

L'efficacia e la sicurezza di Mylotarg nella popolazione pediatrica sono supportate dai dati di AAML0531, uno studio multicentrico e randomizzato che ha arruolato 1063 pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi di età compresa tra 0 e 29 anni.
Nello studio, questi pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 5 cicli di chemioterapia da soli o in combinazione con Mylotarg ( dose 3 mg/m2, induzione 1 al giorno 6 e intensiva 2 al giorno 7 ).
Il principale indice di esito di efficacia era la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) dall'inizio dello studio al fallimento dell'induzione, recidiva o morte per qualsiasi causa.

L'hazard ratio ( HR ) della sopravvivenza senza eventi è stata pari allo 0,84 ( IC 95%: 0,71-0,99 ).
La percentuale stimata di pazienti liberi da fallimento dell’induzione, recidiva o decesso a cinque anni è stata del 48% ( IC 95%: 43%-52% ) nel braccio Gemtuzumab ozogamicin più chemioterapia rispetto al 40% ( IC 95%: 36%-45 %) nel braccio della sola chemioterapia.
Non è stata dimostrata alcuna differenza tra i bracci di trattamento in termini di sopravvivenza globale.

Tra i pazienti trattati con Mylotarg, le reazioni avverse più comuni di grado 3 che si sono verificate durante l'induzione 1 e il potenziamento 2 sono state infezione, neutropenia febbrile, diminuzione dell'appetito, iperglicemia, mucosite, ipossia, sanguinamento, aumento della transaminasi, diarrea, nausea e ipotensione.

Mylotarg è il primo farmaco per la leucemia mieloide acuta diretto a CD33. E' un coniugato anticorpo-farmaco ( ADC ), costituito da agente citotossico Calicheamicina e da un anticorpo monoclonale mirato al CD33 Gemtuzumab.
CD33 è una proteina antigenica espressa fino al 90% delle cellule della leucemia mieloide acuta. Quando Mylotarg si lega all'antigene CD33 sulla superficie cellulare, viene assorbito nella cellula, rilasciando Calicheamicina e causando la morte cellulare.

Negli Stati Uniti, nel 2000 Mylotarg aveva ricevuto un'approvazione accelerata come monoterapia ad alte dosi nei pazienti adulti con leucemia mieloide acuta positiva per CD33 che avevano avuto una prima ricaduta, avevano un'età maggiore o uguale a 60 anni e non erano adatti per altre chemioterapie citotossiche.
Nel 2010, Pfizer aveva ritirato volontariamente Mylotarg dal mercato statunitense dopo che Mylotarg non aveva dimostrato efficacia clinica in uno studio di conferma e ha avuto un'incidenza più elevata di tossicità fatale rispetto alla chemioterapia.

Nel settembre 2017, Mylotarg è stato approvato dalla FDA statunitense per pazienti adulti di nuova diagnosi con leucemia positiva per CD33; per i pazienti adulti e per i bambini di età maggiore o uguale a 2 anni, CD33-positivo, recidivante o refrattario. ( Xagena_2020 )

Fonte: FDA, 2020

Xagena_Medicina_2020