Jaypirca, il cui principio attivo è Pirtobrutinib, un inibitore BTK ( tirosin chinasi di Bruton ) ha avuto l'approvazione accelerata negli Stati Uniti nel trattamento del linfoma mantellare ( anche noto come linfoma a cellule del mantello ) recidivato o refrattario dopo almeno due linee di terapia sistemica, fra cui un inibitore di BTK.

Le decisione dell’Agenzia regolatoria FDA ( Food and Drug Administration ) si è basata sui tassi di risposta al trattamento osservati nello studio di fase 1/2 BRUIN.
Il mantenimento dell’indicazione è subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma.

Jaypirca, è un inibitore di BTK altamente selettivo che utilizza un nuovo meccanismo di legame ed è il primo e unico inibitore di BTK non-covalente ( reversibile ) approvato dalla FDA.
Jaypirca può ristabilire l’inibizione di BTK nei pazienti con linfoma mantellare trattati in precedenza con un inibitore covalente di BTK ( Ibrutinib, Acalabrutinib o Zanubrutinib ) e può così prolungare nel tempo l'azione sul pathway di BTK.
BRUIN è uno studio di fase 1/2, multicentrico, internazionale, a braccio singolo, in aperto, che ha valutato l’efficacia di Pirtobrutinib su 120 pazienti con linfoma mantellare precedentemente trattati con un inibitore di BTK.
Sono stati esclusi i pazienti con linfoma attivo del sistema nervoso centrale ( SNC ) e quelli che erano stati sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o a una terapia con cellule CAR-T nei 60 giorni precedenti l’arruolamento.

Pirtobrutinib è stato somministrato alla dose di 200 mg una volta al giorno fino alla progressione della malattia o al manifestarsi di una tossicità non-accettabile.

I pazienti avevano già effettuato una mediana di tre precedenti linee di terapia ( intervallo: 1-9 ); il 93% ne aveva già effettuate almeno due, e tutti avevano ricevuto in precedenza una o più linee di terapia contenenti un inibitore covalente di BTK.
Gli inibitori di BTK utilizzati più frequentemente in precedenza erano: Ibrutinib ( 67% ), Acalabrutinib ( 30% ) e Zanubrutinib ( 8% ); l’83% dei pazienti aveva interrotto l’ultimo inibitore di BTK perché divenuto refrattario o si era manifestata progressione della malattia.

Le principali misure di efficacia nello studio erano: il tasso di risposta globale ( ORR ) e la durata della risposta ( DoR ), valutati da un Comitato di revisione indipendente secondo i criteri di Lugano del 2014.

Il tasso di risposta obiettiva è stato del 50% ( IC 95%, 41-59 ), con un tasso di risposta completa del 13%.
La mediana stimata della durata della risposta è stata pari a 8,3 mesi ( IC 95%, 5,7-NE [ non rilevata ] ), mentre il tasso di durata della risposta stimata a 6 mesi è stato del 65,3% ( IC 95%, 49,8-77,1 ).

Le reazioni avverse più comuni ( frequenza di almeno il 15% ) nei pazienti con linfoma mantellare, osservate nello studio BRUIN, sono state: affaticamento, dolore muscoloscheletrico, diarrea, edema, dispnea, polmonite ed ecchimosi.
Le alterazioni dei parametri di laboratorio di grado 3/4 riscontrate in almeno il 10% dei pazienti sono state: riduzioni della conta dei neutrofili, dei linfociti e delle piastrine.

L'approvazione di Jaypirca offre alle persone affette da linfoma mantellare che non possono più essere trattate con gli inibitori di BTK, una nuova opzione terapeutica. ( Xagena_2023 )

Fonte: FDA, 2023

Xagena_Medicina_2023