Takeda ha annunciato che, a seguito delle discussioni con l'Agenzia regolatoria statunitense, FDA ( Food and Drug Administration ), ritirerà volontariamente Exkivity ( Mobocertinib ) negli Stati Uniti per i pazienti adulti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) localmente avanzato o metastatico con mutazione da inserzione dell'esone 20 di EGFR ( recettore del fattore di crescita epidermico ), la cui malattia è progredita durante o dopo la chemioterapia a base di Platino.
Takeda intende, inoltre, avviare il ritiro volontario a livello globale laddove Exkivity è approvato.

Questa decisione è basata sull'esito dello studio di conferma di fase 3 EXCLAIM-2, che non ha raggiunto il suo endpoint primario e quindi non ha soddisfatto i requisiti dei dati di conferma dell'approvazione accelerata concessa dalla FDA statunitense né le approvazioni condizionate all'immissione in commercio concesse in altri Paesi.

Lo studio EXCLAIM-2 era uno studio di fase 3, multicentrico, in aperto, progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di Exkivity in monoterapia rispetto alla chemioterapia a base di Platino nel tumore NSCLC di prima linea con inserimento dell'esone 20 di EGFR, localmente avanzato o metastatico.
Nello studio EXCLAIM-2 non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.

Exkivity è un inibitore orale della tirosina chinasi ( TKI ) di prima classe, specificamente progettato per colpire selettivamente le mutazioni di inserzione dell'esone20 di EGFR.
Exkivity è stato approvato sulla base dei risultati della popolazione pretrattata con Platino nello studio di fase 1/2 nei pazienti con carcinoma polmonare metastatico non-a-piccole cellule positivo alla mutazione di inserzione dell'esone 20 di EGFR.

Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità, il cancro al polmone non-a-piccole cellule è la forma più comune di cancro del polmone e rappresenta circa l’85% dei 2,2 milioni di nuovi casi stimati di carcinoma polmonare diagnosticati ogni anno in tutto il mondo.
Pazienti con tumore NSCLC positivo per la mutazione da inserzione dell'esone 20 di EGFR costituisce circa l'1-2% dei pazienti affetti da tumore NSCLC e la malattia è più comune nelle popolazioni asiatiche rispetto a quelle occidentali.
Questa mutazione comporta una prognosi sfavorevole rispetto ad altre mutazioni di EGFR, per il fatto che gli inibitori della tirosina chinasi ( TKI ) di EGFR che non mirano specificamente alle inserzioni dell'esone 20 di EGFR, e la chemioterapia forniscono benefici limitati per questi pazienti.

Exkivity è associato a importanti effetti indesiderati:

a) Prolungamento dell’intervallo QTc e torsioni di punta - Exkivity può causare un prolungamento dell’intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca ( QTc ) pericoloso per la vita, comprese torsioni di punta, che possono essere fatali e richiede il monitoraggio dell'intervallo QTc e degli elettroliti al basale e periodicamente durante il trattamento.

b) Malattia polmonare interstiziale ( ILD ) / polmonite - Exkivity è associato a comparsa o a peggioramento dei sintomi polmonari indicativi di malattia polmonare interstiziale / polmonite.

c) Tossicità cardiaca - Exkivity può alterare la funzione cardiaca, inclusa la frazione di eiezione ventricolare sinistra ( FEVS ).

d) Diarrea - La diarrea è un evento avverso di Exkivity, e può portare a disidratazione o squilibrio elettrolitico, con o senza insufficienza renale.

e) Tossicità embrio-fetale - Exkivity può causare danni al feto. ( Xagena_2023 )

Fonte: Takeda, 2023

Xagena_Medicina_2023