L'Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, Food and Drug Administration ( FDA ) ha approvato Orserdu ( Elacestrant ) per il trattamento delle donne in postmenopausa o degli uomini adulti, con carcinoma mammario ER+, HER2-, ESR1-mutato, avanzato o metastatico, con progressione della malattia dopo almeno una linea di terapia endocrina.

Orserdu è stato approvato con la designazione Priority Review e Fast Track da parte della FDA sulla base dei risultati dello studio registrativo di fase III EMERALD, che ha dimostrato una sopravvivenza libera da progressione statisticamente significativa con Elacestrant rispetto alla monoterapia endocrina ( standard di cura ), soddisfacendo entrambi gli endpoint primari in tutti i pazienti e in quei pazienti i cui tumori presentano mutazioni ESR1.
Nel gruppo di pazienti i cui tumori presentavano mutazioni ESR1, Elacestrant ha ridotto il rischio di progressione o morte del 45% rispetto alla terapia standard.
Un’analisi post-hoc dei risultati della sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) basata sulla durata del precedente utilizzo di inibitori CDK4/6 è stata presentata al San Antonio Breast Cancer Symposium nel dicembre 2022. La sopravvivenza PFS mediana è stata di 8,6 mesi con Elacestrant rispetto a 1,9 mesi per lo standard di cura, in quei pazienti i cui tumori presentavano mutazioni ESR1 ed erano stati trattati con un inibitore CDK4/6 per almeno 12 mesi.

I dati sulla sicurezza erano coerenti con le altre terapie endocrine. La maggior parte degli eventi avversi, tra cui nausea e dolore muscoloscheletrico, erano di grado 1 e 2.
Non è stato osservato alcun segnale di sicurezza ematologica e nessuno dei pazienti in nessuno dei due bracci di trattamento ha presentato bradicardia sinusale.

Le mutazioni ESR1 sono un noto driver di resistenza alla terapia endocrina standard e finora sono state difficili da trattare.

Ogni anno a 300.000 americani viene diagnosticato un cancro al seno e il cancro al seno metastatico causa la stragrande maggioranza dei decessi per malattia: più di 43.000 all’anno. ( Xagena_2023 )

Fonte: Stemline Therapeutics - Menarini, 2023

Xagena_Medicina_2023